精神病理学| 抑郁症的病因及治疗和预防

作者：春虫虫的蘑菇

来源：微信公众号：春虫虫的心理笔记（ID：chunchongheshanque）

抑郁症是一种复杂而普遍的心理健康障碍，近年来一直是心理学和医学研究的重要课题。这方面的研究重点之一是探讨基因和环境因素如何相互作用，共同促成抑郁症的发展。

上一次我们讲了精神病理学| 抑郁症是什么？为什么我劝你不要再跟着视频自测有没有抑郁症了？（戳蓝字链接查看）

今天这篇文章将通过抑郁症的生理和脑神经变化、抑郁症发展中基因和环境的相互影响，以及抑郁症的治疗和预防，来解释抑郁症的复杂性。

并且回答这个问题：为什么我们不能简单地说让抑郁症病人多想想开心的事情，ta们就能开心起来。

一、生理方面的变化：

HPA轴的过度活化：

抑郁症患者通常表现出下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的过度活化，导致皮质醇水平升高。

HPA轴对身体感知和应对各种生理和心理应激起着至关重要的作用。当人体面临压力、危险或其他应激源时，下丘脑释放促使垂体腺释放促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放因子。垂体腺再释放ACTH，最终促使肾上腺皮质释放皮质醇（一种激素）。

FKBP5等基因多态性参与了对应激的异常反应，使得患者在应激事件后的皮质醇反应恢复较慢。

这与正常人对压力事件的生理反应存在差异，可能是抑郁症患者更容易出现情绪波动和心理症状的生理基础之一。

免疫系统的异常：

抑郁症患者的免疫系统常常呈现低下的状态，表现为炎症性因子的异常分泌。这一异常状态可能加剧了抑郁症的发展，并与正常人的免疫调节机制存在显著差异。

遗传易感性的影响：

5-羟色胺转运基因（5-HTTLPR）、CRHR1和FKBP5等基因的多态性与抑郁症的发生密切相关。患者携带易感基因时，对早期生活逆境更为敏感，这在生理水平上表现为对压力的异常反应。

正常人可能通过更有效的生理机制来适应和缓解生活压力，而患者在这方面表现出更大的生理脆弱性。

二、脑神经方面的变化：

神经递质失衡：

抑郁症患者的脑神经递质水平存在明显的失衡，尤其是5-羟色胺水平的降低。

抑郁症患者的神经回路，特别是涉及情绪调节的回路，存在异常。与正常人相比，抑郁症患者在应对负面情绪刺激时可能表现出更为过度的活化或相对低下的活化。

脑结构和功能改变：

研究发现，抑郁症患者的脑结构和功能存在一系列变化，如海马体萎缩和前额叶功能障碍。

海马体萎缩可能导致抑郁症患者出现记忆和学习功能的下降，使其更难以处理新信息和适应新环境。海马体也参与神经发生，即新神经元的生成。萎缩可能影响神经发生的正常过程，降低大脑对新环境和刺激的适应性。海马体的损害可能减弱应激的适应性，抑郁症患者往往对应激因素的应对能力下降。

前额叶与情绪调节和动机控制密切相关。功能障碍可能导致情绪不稳定、情感反应的失调，以及对正常生活动机的损害。前额叶在决策制定和计划执行中发挥重要作用。功能障碍可能导致抑郁症患者在处理问题、做出决策方面出现困难，影响其日常生活。此外，前额叶对于自我控制和自律有关键作用，功能障碍可能导致患者更难以抑制冲动、管理情绪，增加行为上的问题，可能影响社交行为和社交技能，使患者更难以理解他人情感、适应社交场合。

认知功能下降：

抑郁症患者的认知功能普遍下降，包括注意力、记忆和决策等方面，这些变化可能与神经递质水平的改变以及脑结构和功能的异常有关。

三、抑郁症的发展中基因和环境的交互作用：

早期生活创伤与抑郁症：

儿童期创伤，包括身体、性或情感虐待经历，都是抑郁症发生的重要环境因素。

研究显示，童年虐待的发生率很高，有相当比例的个体在成长过程中经历了虐待或忽视。早期生活创伤的深远影响并不仅限于童年时期，还会影响到成年期抑郁症的临床进程。

有研究表明，有童年创伤史的抑郁患者在缓解和康复率方面较低，抑郁症病程更长，疾病过程更为慢性，抑郁症症状的发作也更早。

对早期生活逆境的韧性：

尽管童年创伤与抑郁症之间存在显著关联，但并非所有经历早期生活逆境的个体都会发展成心理障碍。

韧性因素，包括积极的父母关怀、个性风格以及同龄人和爱情关系的质量，在减轻童年虐待的负面影响方面发挥了至关重要的作用。

基因易感性与抑郁症：

基因易感性是指某些基因的变化可能使个体更容易患上某种疾病，比如抑郁症。这并不是说基因就是抑郁症的根本原因，而是说基因可能在增加患病风险中发挥了一定的作用。

研究发现，某些基因的变异可能增加一个人患上抑郁症的可能性。这些基因与大脑中神经递质的调控、应激反应以及情绪处理等方面有关。然而，抑郁症的发生通常是多因素的，环境因素和生活经历同样重要。

那为什么有些人携带这些基因却不患抑郁症？

虽然某些基因变异可能增加抑郁症的风险，但并不是每个携带这些基因的人都会患病。环境因素也起着关键作用，而一些人可能具有更好的应对压力和适应环境的能力，从而降低了患抑郁症的风险。

基因研究如何帮助理解和治疗抑郁症？

通过研究基因与抑郁症之间的关系，科学家们希望找到更有效的治疗方法，个体化治疗策略，以及预防措施。然而，了解基因在抑郁症中的作用只是其中的一部分，因为环境、生活方式和心理因素同样至关重要。

基因因素在个体对抑郁症的易感性中起着重要作用，最近的研究已经鉴定出与这种易感性相关的特定基因多态性。5-羟色胺转运基因（5-HTTLPR）一直是基因-环境相互作用研究的焦点。

Caspi及其同事是最早证明5-HTTLPR多态性、早期生活压力和抑郁之间剂量依赖性关系的研究者之一。携带s等位基因的个体特别容易受到童年虐待或忽视的抑郁作用，而携带l等位基因的个体表现出韧性。

复杂的相互作用与治疗影响：

基因与早期生活压力之间的相互作用复杂多样，涉及多种途径。研究基因-基因-环境（G×G×E）相互作用揭示了不同基因因子、童年虐待和抑郁风险之间的复杂关系。理解这些复杂性对于制定有针对性的治疗干预至关重要。

例如，鉴定具有特定基因型的个体可能有助于制定个性化的治疗方法，包括定制的药物和心理治疗策略。

四、抑郁症的治疗和预防：

预防：

我们前面提到，早期生活创伤在塑造个体对压力的适应性和发展抑郁症风险方面发挥着关键作用。某些个体表现出对压力的韧性，可能携带具有保护性的基因变异，这包括 5-HTTLPR、CRHR1、FKBP5 和 BDNF 基因的保护性多态性。此外，积极的情感、认知灵活性、积极的应对风格和社会支持等心理社会因素也与韧性有关。

积极情感对降低自主神经活动和促进适应性应对具有显著作用。

认知灵活性，即在逆境事件中重构和找到积极意义的能力，能降低杏仁核的激活并增加前额叶皮层的激活。

采用积极应对策略的个体表现出低程度的否认和逃避，以及解决问题的能力较高，这与更好地处理压力的能力相关。

在抑郁症治疗中，很少有预测治疗反应的因素，但童年创伤却是其中之一。如果一个人在小时候经历了困难或不良的生活条件，那么他们在接受治疗时可能会有更差的效果，病情恢复的速度较慢，而且抑郁症可能更容易反复发作，并且可能会持续更长的时间。简而言之，早期生活困境可能对治疗和病程产生负面影响。

在一项最近的回顾中，研究人员简要讨论了四项成人和四项青少年抑郁症治疗研究。所有研究都得出结论，童年虐待的历史预测治疗结果较差（这些研究采用抗抑郁药物、心理治疗或二者结合的治疗方式）。其中一个有趣的发现是，在特定的人群中，认知行为疗法（CBT）与抗抑郁药物相比，治疗效果较差。

心理治疗：

在过去的30年中，有超过150项控制性和比较性研究检验了抑郁症的心理治疗的疗效。然而，迄今为止，尚未确立针对童年创伤患者的明确心理治疗方法。

以情感为焦点的疗法是一种为期20周的个体心理治疗，侧重于更好地调节情感和改善人际关系，似乎在治疗童年创伤的成年人中有效。

情感聚焦疗法，它着重于帮助个体认识、理解和调节他们的情感反应。在治疗中，个体会学习如何更有效地处理和表达情感，以促进心理健康和人际关系。这种疗法通常包括探讨过去的情感经历、识别当前的情感体验，并学会运用健康的情感调节策略。

Well-Being Therapy 是 Fava 和 Tomba 开发的一种短期（8-12次会话）的个体心理治疗，具有结构化和专注于当前问题和状态的特点，包含大量的教育组成部分。

这种治疗形式基于 Ryff 的认知心理健康模型，传统的认知行为疗法（CBT）不同，它侧重于特定的心理领域，如积极的心理元素，环境掌握、个人成长、生活目标、自主性、自我接纳以及与他人的积极关系。Well-Being Therapy注重正面情感和情感调节。通过关注情感幸福和积极体验，该疗法试图改变个体对生活的看法，并帮助他们建立更健康、积极的心理模式。

心理动力学心理治疗是起源于弗洛伊德的精神分析理论，它关注个体的潜意识和无意识过程，旨在揭示和理解患者内在的冲突、欲望和心理动力，是另一种需要在这一人群中认真讨论和考虑的治疗方式。

由于其强调冲突、意义、发育停滞、依恋和关系以及多个症状领域，并专注于治疗联盟和在移情和反移情背景下发生的不可避免的干扰，这种治疗形式在这一人群中可能特别有效。但是，目前尚无控制随机结果研究评估这种治疗对这一人群的有效性。Abbass 和同事的最新荟萃分析表明，短期心理动力学心理治疗可能对患有抑郁症和共病人格障碍的患者有效。 

在与药物和其他类型的心理治疗的对照比较中，人际心理治疗表现良好。它似乎还具有改善社会关系质量和人际交往能力的延迟效应。

人际心理治疗（Interpersonal Psychotherapy，IPT）是一种以人际关系为中心的心理治疗方法，旨在帮助个体改善和解决人际关系问题，以减轻与情绪和心理健康问题相关的痛苦。

IPT关注个体的人际关系，认为这对于情绪健康至关重要。治疗中通常会探讨与他人的交往、沟通和互动，以及这些关系如何影响个体的情感状态。IPT通常致力于解决特定的人际问题，例如悲伤、角色转变、冲突和社交障碍。治疗师与患者共同努力识别和解决这些问题，以改善患者的情感健康。

IPT鼓励个体更好地认识、理解和表达他们的情感。通过有效的沟通，个体可以更好地处理与人际关系有关的困扰和冲突。

IPT最初是作为治疗抑郁症的方法而开发的，事实证明，只要持续或维持，它就可以减少急性痛苦并防止复发。IPT 与药物相结合的治疗保留了药物治疗的快速效果和 IPT 更大的人际广度，并提高了难以治疗的患者的反应。

药物治疗：

一些实验室动物研究表明，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）抗抑郁药物可以改变由于创伤引起的神经生物学变化。

具体来说，这类药物可以影响大脑中的化学物质，特别是5-羟色胺，这对情绪和心理健康至关重要。通过使用SSRI药物，它可能有助于恢复或调整因创伤而导致的神经系统不平衡，从而减轻抑郁症状。

例如，对于那些经历了母性剥夺（幼年阶段被剥夺与母亲的正常亲子关系和抚养过程。这可能包括将幼仔与母亲隔离，或在关键的发育时期中断它们的母亲陪伴）的成年大鼠，如果它们接受为期3周的 SSRI 抗抑郁药物帕罗西汀治疗，那么可以观察到一些神经内分泌的变化。

当停止药物后，这些神经内分泌的变化又恢复到了异常水平。这暗示着抗抑郁药物的治疗可能对这些大鼠的神经系统产生了一定的调节作用。

除此之外，电休克疗法对于最严重和顽固的抑郁症特别有效，但引起了人们对可能对记忆和认知产生有害影响的担忧。在尝试了多种不同的药物之前，它很少被使用。

关于这种疗法，我专门写过一篇文章进行介绍，详情请见：精神病理学 | 用于治疗重度抑郁症的“电疗”，究竟是什么？

还有目前最新的“脑机接口手术”治疗：用“脑机接口”治疗抑郁症：一位90后年轻人的豪赌

五、后记：

1. 抑郁症与大脑中神经递质的不平衡、神经回路的异常活动以及基因遗传有关。这些生理变化使得患者更容易陷入负面的情绪状态，仅仅通过意志力或积极思考难以逆转这些生物学的影响。

2. 许多抑郁症患者经历过早期生活的创伤，如虐待或忽视。这些经历可能对大脑结构和功能产生持久性的影响，使得他们更容易陷入负面情绪，并不容易通过简单的积极思考来纠正。

3. 抑郁症患者通常伴随着复杂的心理问题，如自我贬低、社交障碍和负面思维循环。

4. 抑郁症的治疗通常需要综合性的方法，包括心理治疗、药物治疗以及在一些情况下的生活方式干预。简单地建议“多想一些开心的事情”无法涵盖这些复杂的治疗需求。

想要了解更多关于抑郁症治疗相关知识的，我推荐这篇论文(可以通过文末的原文链接查看)，其中包括了几乎所有主流的治疗方式和治疗效果，其中更是有药物治疗的使用剂量和副作用对比表格，可以了解到所有关于抑郁症的信息：https://doi.org/10.1111/1529-1006.00008Hollon, S. D., Thase, M. E., & Markowitz, J. C. (2002). Treatment and prevention of depression. Psychological Science in the public interest, 3(2), 39-77.

作者简介：春虫虫的蘑菇，本文转载自微信公众号：春虫虫的心理笔记（ID：chunchongheshanque），您好，这儿是能写字、爱码字的一条虫，希望能从生活中出发，带来老少咸宜的热乎心理学知识，有兴趣的客官了解一下？春虫虫目前心理学本科毕业，发展心理学研一在读，如果有任何的问题或者观点，欢迎大家来私信讨论！

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